Château Sixtine to rodzinna firma winiarska założona w 1900 roku, kiedy Félicien Désiré Diffonty kupił pierwsze dwa hektary winnic w Châteauneuf-du-Pape. Pierwotnie nazywała się Cuvee du Vatican. Jego syn Marius Félicien powiększył rodzinną posiadłość. Jednak do polowy XX wieku zbiory były sprzedawane pośrednikom.

W 1952 roku Cuvee du Vatican rozpoczęło butelkowanie win w posiadłości, a w roku 1998 zainicjowano produkcję popularnego wina Reserve Sixtine z najstarszych winnic. W roku 2010 roku rodzina Diffonty dokonała reorganizacji w posiadłości, zmieniając jej nazwę na Chateau Sixtine, aby podkreślić jej pozycję lidera. W młodszych winnicach powstaje drugie wino Chateauneuf Manus Dei.